Objetivo: Identificar as evidências científicas presentes na literatura sobre a neuroproteção no período neonatal e seus avanços no manejo da encefalopatia hipóxico-isquêmica. Metodologia:  A busca por estudos foi feita nas bases PubMed, SciELO e LILACS, a partir de descritores e critérios de elegibilidade pré-definidos. Foram encontrados 126 artigos, sendo 7 selecionados para esta pesquisa. Resultados e Discussão: Terapias adjuvantes, como antioxidantes, anti-inflamatórios e agentes neuroprotetores têm mostrado bons resultados na encefalopatia hipóxico-isquêmica. A associação da eritropoietina à hipotermia tem se destacado por melhorar o desenvolvimento neurológico sem aumentar os riscos. Outras intervenções como melatonina e N-acetilcisteína e o avanço no entendimento da fisiopatologia da EHI se mostraram promissores. Além disso, terapias regenerativas com células-tronco e abordagens moleculares inovadoras, como o uso do fragmento Fc do receptor p75ECD, demonstraram potencial neuroprotetor. Conclusão: A combinação de terapias e o aprofundamento no conhecimento fisiopatológico são promissores para o tratamento da EHI, mas são necessários mais estudos clínicos rigorosos para validar essas e outras abordagens.