Objetivo: Sintetizar evidências científicas recentes sobre diagnóstico e manejo da sepse neonatal precoce (SNP), com ênfase em biomarcadores, intervenções clínicas e desfechos terapêuticos, além de identificar lacunas e variabilidades na prática clínica. Metodologia: Revisão sistemática segundo PRISMA, com busca nas bases PubMed e Cochrane. Incluídos estudos com neonatos com SNP, publicados entre 2020–2025, em português, inglês ou espanhol. Resultados e Discussão: Antibioticoterapia de 10 dias mostrou eficácia semelhante à de 14 dias, com menor tempo de internação. Estudos demonstraram que biomarcadores como PCT e PCR podem reduzir a duração do tratamento empírico. O uso da Calculadora de Risco de Sepse (SRC) reduziu em até 78,4% o uso de antibióticos, em comparação às diretrizes NICE. Conclusão: É necessário a detecção da SNC, assim como maior capacidade de intervenção em hospitais. O diagnóstico eficaz deve integrar avaliação clínica criteriosa, ferramentas preditivas e biomarcadores, superando modelos baseados apenas em fatores de risco.